本報(bào)訊(記者 陳婉婉)記者2月13日從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉,該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部瞿昆教授課題組和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心王志凱特任研究員團(tuán)隊(duì)合作,揭示了細(xì)胞有絲分裂期轉(zhuǎn)錄調(diào)控動(dòng)態(tài)機(jī)制。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于《科學(xué)進(jìn)展》。
細(xì)胞在進(jìn)入有絲分裂時(shí),通常伴隨著染色質(zhì)的逐漸固縮和基因轉(zhuǎn)錄的顯著減少,而當(dāng)細(xì)胞退出有絲分裂時(shí),子細(xì)胞的染色質(zhì)狀態(tài)和基因轉(zhuǎn)錄又逐漸被重新激活。在整個(gè)過程中,細(xì)胞的染色質(zhì)狀態(tài)是如何動(dòng)態(tài)變化的,又存在什么樣的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控,探究這些問題對(duì)于理解有絲分裂期“轉(zhuǎn)錄記憶”的傳遞具有重要意義。
在該研究中,團(tuán)隊(duì)繪制了來(lái)自有絲分裂不同時(shí)期的6538個(gè)L02胎肝細(xì)胞的高質(zhì)量染色質(zhì)可及性圖譜,并通過假時(shí)間軌跡、多組學(xué)整合、原位成像、轉(zhuǎn)錄因子擾動(dòng)等干濕結(jié)合的分析策略系統(tǒng)性探究了有絲分裂期染色質(zhì)狀態(tài)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控的動(dòng)態(tài)變化,揭示了有絲分裂期細(xì)胞染色質(zhì)可及性先減少后增加的動(dòng)態(tài)變化和作為“轉(zhuǎn)錄記憶”載體始終活躍的染色質(zhì)可及區(qū)域,發(fā)現(xiàn)了大規(guī)模轉(zhuǎn)錄因子與染色質(zhì)的動(dòng)態(tài)相互作用過程,從中鑒定出新的調(diào)控基因重激活的轉(zhuǎn)錄因子,從而構(gòu)建出整個(gè)有絲分裂期轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)演變過程。